HER2+乳腺癌新药!“优化版赫赛汀”Margenza显著低落疾病希望/灭亡风险,再鼎医药引进中国!

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所属分类:临床医学
HER2+乳腺癌新药!“优化版赫赛汀”Margenza显著低沉疾病但愿/死亡风险,再鼎医药引进中国!
2021年01月31日//--再鼎医药(Zai Lab)相助同伴MacroGenics是一家专注于开拓和贸易化创新性单克隆抗体疗法治疗癌症的生物制药公司。克日,该公司公布,评估Margenza(margetuximab-cmkb)治疗乳腺癌的要害性3期SOPHIA研究(NCT02492711)的功效已颁发于JAMA Oncology。功效显示,在先前接管过多种抗HER2方案治疗的转移性HER2阳性乳腺癌患者中,与赫赛汀+化疗对比,Margenza+化疗将疾病希望或灭亡风险显著低落了24%。
2020年12月,美国FDA核准Margenza,连系化疗方案,用于已接管过2种或多种抗HER2方案治疗、个中至少一种用于治疗转移性疾病的转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。MacroGenics估量,Margenza将于2021年3月在美国上市。
值得一提的是,Margenza是第一个在头仇家3期临床试验中与罗氏王牌生物制剂Herceptin(赫赛汀,通用名:trastuzumab,曲妥珠单抗)对比显著改进无希望保留期(PFS)的HER2靶向疗法,该药的核准上市,将为HER2阳性转移性乳腺癌患者群体带来一种新的治疗选择。
Margenza是MacroGenics管线中得到禁锢核准的第一个产物,其活性药物身分为margetuximab,这是回收MacroGenics专有Fc优化技能平台开拓的一种靶向阻断HER2卵白的新型Fc布局域优化免疫加强单克隆抗体。margetuximab具有与曲妥珠单抗相似的HER2团结和抗增殖浸染,同时其工程化的Fc布局域可以或许加强免疫系统的参加。
2018年11月底,再鼎医药与MacroGenics告竣计谋相助,得到了3款免疫肿瘤学产物在大中华区的开拓和贸易化权利,个中就包罗margetuximab。HER2+乳腺癌新药!“优化版赫赛汀”Margenza显著低沉疾病但愿/死亡风险,再鼎医药引进中国!
margetuximab-Fc布局域优化(点击图片,查察大图)
SOPHIA是一项头仇家、随机、开放标签研究,正在评估margetuximab+化疗相对付曲妥珠单抗+化疗治疗HER2阳性转移性乳腺癌患者的疗效和安详性。入组研究的患者必需在转移性疾病治疗中接管过至少2种HER2靶向疗法,或接管过帕妥珠单抗(新)帮助治疗和至少一种HER2靶向疗法治疗转移性疾病,转移性疾病中总的疗法不高出3种疗法。该研究共入组了536例患者,这些患者之前均已接管过Herceptin(赫赛汀,曲妥珠单抗)和Perjeta(perturbation,帕妥珠单抗)治疗,约90%患者还接管过Kadcyla(ado-曲妥珠单抗 emtansine)治疗。研究中,这些患者以1:1比例被随机分派进入2个治疗组,接管每3周一次静脉输注15mg/kg剂量margetuximab(n=266)或每3周一次静脉输注6mg/kg(或8mg/kg的负荷剂量)曲妥珠单抗(n=270),同时接管4种化疗药物中的一种(卡培他滨、艾立布林、吉西他滨、长春瑞滨,剂量按尺度剂量)治疗。
功效显示,研究到达无希望保留期(PFS)主要终点:与曲妥珠单抗+化疗组对比,margetuximab+化疗组疾病希望或灭亡风险显著低落24%(中位PFS:5.8个月 vs 4.9个月;HR=0.76;95%CI:0.59-0.98;p=0.033)。该研究入组的患者中,约85%携带CD16A(FcγRIIIa)158F等位基因,该等位基因与曲妥珠单抗和其他抗体疗法的临床回响低落相关。在这一预先指定的摸索性亚组中,与曲妥珠单抗+化疗组对比,margetuximab+化疗组疾病希望或灭亡风险低落32%(中位PFS:6.9个月 vs 5.1个月;HR=0.68;95%CI:0.52-0.90;p=0.005)。次要终点总缓解率(ORR)方面,margetuximab+化疗组为22%(95%CI:17.3-27.7%),曲妥珠单抗+化疗组为16%(95%CI:11.8-21.0%)。HER2+乳腺癌新药!“优化版赫赛汀”Margenza显著低沉疾病但愿/死亡风险,再鼎医药引进中国!
2019年12月在圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)上发布的第二次中期总保留期(OS)阐明是截至2019年9月产生了270个事件后开展的(点击查察)。在意向性治疗(ITT)群体中,与曲妥珠单抗+化疗组对比,margetuximab+化疗组中位OS耽误了1.8个月(21.6个月 vs 19.8个月,HR=0.885;95%CI:0.693-1.130,p=0.326)。该研究的一项预先指定的摸索性方针是评估CD16A等位基因变异对margetuximab活性的影响,功效显示在携带CD16A 158F等位基因的患者中,与曲妥珠单抗+化疗组对比,margetuximab+化疗组中位OS耽误了4.3个月(23.7个月 vs 19.4个月,HR=0.793;95%CI:0.607-1.035,p=0.087)。在CD16A 158V等位基因纯合的约15%患者中,曲妥珠单抗组表示优于margetuximab组。
最终的OS阐明估量在2021年下半年举办。研究中,margetuximab+化疗的安详性与曲妥珠单抗+化疗具有可比性。margetuximab组与曲妥珠单抗组对比输注相关回响更为常见(13% vs 3%),大多是1或2级,并与首次给药相关。HER2+乳腺癌新药!“优化版赫赛汀”Margenza显著低沉疾病但愿/死亡风险,再鼎医药引进中国!
人表皮发展因子受体2(HER2)是一种存在于某些癌细胞外貌的卵白质,能促进肿瘤发展,并与侵袭性疾病和预后不良有关。约莫15-20%的乳腺癌病例是HER2阳性。以HER2为靶点的单克隆抗体(mAb)大大改进了HER2阳性乳腺癌患者的预后,今朝已成为早期和晚期乳腺癌的尺度治疗要领。然而,对付接管这些药物治疗病情希望的转移性乳腺癌患者而言,今朝还没有核准的HER2靶向疗法。对付复发性或难治性患者,推荐利用一连的HER2阻断,但在三线和超出三线治疗之外还没有核准的治疗要领,在利用曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和ado-trastuzumab memtansine(T-DM1)疾病希望后也没有拟定尺度照顾护士。
除了摸索margetuximab在乳腺癌中的潜力之外,MacroGenics公司也正在与默沙东相助,将margetuximab与PD-1肿瘤免疫疗法Keytruda联适用药,通过同时更换先天免疫和适应性免疫治疗HER2阳性胃食管癌患者。
2020年7月,两边发布了margetuximab+Keytruda治疗HER2阳性晚期胃食管腺癌(GEA)II期研究(CP-MGAH22-0,NCT02689284)功效,数据显示,中位随访19.9个月:(1)在整小我私家群中,客观缓解率(ORR)为18%、疾病节制率(DCR)为53%、中位无希望保留期(PFS)为2.7个月、中位总保留期(OS)为12.5个月;(2)在HER2高表达(HER2 IHC3阳性)和PD-L1阳性的双阳性亚组患者中,ORR为44%、DCR为72%、PFS中位数为4.8个月、OS中位数为20.5个月;(3)在HER2扩增(HER2amp)阳性/HER2 IHC3阳性/PD-L1阳性的三阳性亚组患者中,ORR为60%、DCR为80%。
与先前关于margetuximab在其他肿瘤范例中的研究一致,该研究中对治疗的GEA患者样本举办的相关阐明昭示抗HER2特异性T细胞免疫加强,提示先个性和适应性免疫回响的参加潜力。(.com)
原文出处:MacroGenics Announces Publication of SOPHIA Trial Results for MARGENZA? in JAMA Oncology 本网站所有注明“来历:”或“来历:bioon”的文字、图片和音视频资料,版权均属于网站所有。非经授权,任何媒体、网站或小我私家不得转载,不然将追究法令责任。取得书面授权转载时,须注明“来历:”。其它来历的文章系转载文章,本网所有转载文章系出于通报更多信息之目标,转载内容不代表本站态度。不但愿被转载的媒体或小我私家可与我们接洽,我们将当即举办删除处理惩罚。
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